Sind alpha-Synuclein-Fragmente neue Substrate der Glutaminylzyklase?
Die Entdeckung, dass auch in Neuronen der Substantia nigra von Mäusen und Menschen QC exprimiert wird, sowie dass ein a-Synuclein-Fragment von der QC in pGlu-a-Synuclein umgewandelt werden kann, stellte die Basis für ein neues Versuchsvorhaben. Wir wollen deshalb den folgenden Fragestellungen nachgehen: (i) Ist die Konzentration und/oder Enzymaktivität der QC in Hirngewebe von Parkinson-Patienten erhöht? (ii) Sind verschiedene a-Synuclein-Fragmente Substrate der QC? (iii) Welche Aggregationseigenschaften haben die pGlu-a-Synuclein-Peptide? (iv) Sind diese Peptide in der Substantia nigra von Parkinson-Patienten nachweisbar? Die Beantwortung dieser Fragen soll helfen, neue pathologische Mechanismen der Parkinsonschen Erkrankung aufzuklären und bisher unbekannte Faktoren für die Degeneration dopaminerger Neurone zu identifizieren.
Im Gehirn der Maus (oben) wurde eine distinkte Markierung von QC in Neuronen der Substantia nigra pars compacta, nicht aber in angrenzenden Strukturen nachgewiesen. Diese Markierung war häufig mit dem dopaminergen Markerenzym Tyrosinhydroxylase (TH) co-lokalisiert (oben rechts). In humanem Hirngewebe (unten) wurde QC (grau/schwarz) in dopaminergen Substantia nigra pars compacta Neuronen nachgewiesen, die durch braune Neuromelanin-Einlagerungen imponieren.
Arbeitsgruppe
- Prof. Dr. Steffen Roßner
- Dr. Maike Hartlage-Rübsamen
Tina Viehweger- Alexandra Bluhm